4月20日，竞博官网华子春教授与张涛副教授在国际顶级综合性期刊The Innovation在线发表了题为“Sodium ion-responsive injectable supramolecular hydrogel delivers engineered Salmonella for safer and enhanced tumor immunotherapy”的研究论文。该研究依托竞博官网自主研发的一种钠离子响应型超分子水凝胶递送系统，成功破解了溶瘤菌疗法长期存在的“疗效提升伴随毒性增加”的核心难题。论文由南京大学、河南医药大学、常州南京大学高新技术研究院等单位共同完成，华子春教授与张涛副教授为论文共同通讯作者，张涛副教授同时也是论文共同第一作者。

活体生物药物是创新药研发的前沿方向，减毒沙门氏菌（VNP20009，VNP）是最具成药前景的溶瘤菌之一。然而，自1999年进入临床试验以来，其疗效与毒性深度捆绑——提升疗效必然伴随毒性增加，降低毒性则削弱疗效，成为制约临床转化的关键瓶颈。针对这一难题，竞博官网华子春教授和张涛副教授团队开展攻关、自主构建了可注射的钠离子响应水凝胶1,6-DAS。该材料在体外呈液态便于装载活菌和注射，进入体内后遇钠离子快速温和成胶，不影响细菌活性。在小鼠黑色素瘤模型中，1,6-DAS水凝胶通过两种协同机制实现疗效与毒性的“解绑”：一是缓释作用降低非靶器官细菌负荷（72小时脾脏滴度降低超过50%）；二是物理屏蔽VNP菌鞭毛蛋白的免疫原性（结合能−7.96 kcal/mol）。结果显示，该递送系统在不影响抗肿瘤活性的前提下，缓解体重下降82%，完全遏制了肝脾肿大和组织坏死。进一步地，研究团队将表达TNF-α纳米抗体的工程化细菌VNP-TNF-α nb封装于水凝胶中，发现该平台不仅进一步减轻了毒性，还显著增强了抗肿瘤免疫效果。进一步机制研究表明，1,6-DAS/VNP-TNF-α nb治疗使肿瘤内树突状细胞（DC）浸润增加超过2倍，CD8⁺ T细胞大量募集，并在双侧肿瘤模型中实现80%动物模型无瘤生存，成功激活系统性抗肿瘤免疫记忆。

该水凝胶平台不仅解决了活菌疗法安全性与疗效的长期悖论，还能与肿瘤微环境中的免疫细胞协同增效，为下一代活菌药物的临床转化提供了全新策略。该研究是竞博官网“与前沿结合、与临床结合、与校情结合”发展合成生物药学的生动案例，彰显了学校在活体生物药递送领域的科研实力。

The Innovation是国际综合性顶尖期刊之一，最新影响因子为25.7，该刊聚焦涵盖物理学、化学、材料学、生物学、医学、地球科学等前沿交叉学科，具有广泛的国际学术影响力。该研究工作得到了国家自然科学基金、河南省自然科学基金、河南省卫生健康杰青人才项目、江苏省自然科学基金等项目资助。